第481题

非甾体抗炎药双氯芬酸结构中含有二苯胺片段，当长时间或大剂量用该药物时可能会引起肝脏毒性，其原因是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：B

解析：

本题考查的是药物结构与毒副作用。

非甾体抗炎药双氯芬酸的结构中含有二苯胺片段，在A环胺基的对位由于没有取代基，故可被CYP3A4或MPO催化代谢氧化，得到4-羟基双氯芬酸，并进一步发生双电子氧化生成强亲电性亚胺-醌，后者可与体内蛋白或谷胱甘肽发生亲核取代，生成与蛋白的加成产物，从而引发肝脏毒性。

第482题

因阻断黑质-纹状体通路的多巴胺受体，产生椎体外系功能障碍的药物是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：E

解析：

本题考查的是药物与非靶标结合引发的毒副作用。

最典型的药物与非治疗部位靶标结合产生副作用的例子是经典的抗精神病药物产生的锥体外系副作用，如氯丙嗪、氯普噻吨、氟哌啶醇、奋乃静、洛沙平等，这些药物属于多巴胺受体阻断药。在脑内多巴胺的作用有四条通路，其中中脑-边缘通路和中脑-皮质通路（与精神、情绪、情感等行为活动有关。第三条通路是结节-漏斗通路主管垂体前叶的内分泌功能；第四条通路是黑质-纹状体通路，属于锥体外系，有使运动协调的功能。

第483题

因抑制神经元微管形成，从而引起周围神经病变的药物是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：B

解析：

本题考查药物对机体各系统的毒性作用。

长春新碱、秋水仙碱和紫杉醇可引起微管相关性神经毒性。

第484题

以下药物哪项不是hERG K⁺抑制剂

A.奎尼丁

B.地高辛

C.螺内酯

D.丙咪嗪

E.肾上腺素

参考答案：E

解析：

本题考查药物与非靶标结合引发的毒副作用。除肾上腺素，其它选项均为hERG K⁺抑制剂。

第485题

因一药多靶而降低了不良反应的药物是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：B

解析：

本题考查的是药物毒副作用的原因。氯氮平因拮抗多巴胺受体产生抗精神病作用和锥体外系反应，因拮抗5-HT2受体减轻锥体外系反应，通过与2个靶点的相互作用降低了不良反应。

第486题

因一药多靶而产生不良反应的药物是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：C

解析：

本题考查的是药物毒副作用的原因。福辛普利等血管紧张素转化酶抑制剂通过抑制血管紧张素转化酶产生降压作用，通过抑制缓激肽分解，产生干咳不良反应，属于一药多靶的原因。

第487题

因引发血管栓塞事件而撤出市场的药物是

A.罗非昔布

B.塞来昔布

C.特非那定

D.罗红霉素

E.培哚普利

参考答案：A

解析：

选择性的COX-2抑制剂罗非昔布、伐地昔布等药物强力抑制COX-2而不抑制 COX-1，导致与COX-2有关的前列腺素PGI₂产生受阻而与COX-1有关的血栓素TXA₂合成不受影响，破坏了TXA₂ 和PGI₂的平衡，从而增强了血小板聚集和血管收缩，引发血管栓塞事件。导致罗非昔布、伐地昔布等药物撤出市场。

第488题

因抑制心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG)，导致心脏QT间期延长，引发致死性尖端扭转型室性心动过速，因此被美国FDA撤市的药物是

A.阿司咪唑

B.西替利嗪

C.地氯雷他定

D.咪唑斯汀

E.苯海拉明

参考答案：A

解析：

本题考查的是药物的毒副作用原因及案例。特非那定、阿司咪唑是抗组胺药，但因为对hERG有明显抑制作用导致较多的心脏风险，被美国FDA撤市并修改说明书。

第489题

对细胞色素P450有抑制作用的药物有

A.酮康唑

B.乙醇

C.地尔硫䓬

D.丙咪嗪

E.尼卡地平

参考答案：ACDE

解析：

本题考查药物对细胞色素P450的作用引发的毒副作用。酮康唑对CYP51和CYP3A4可产生可逆性抑制作用，地尔硫䓬、丙咪嗪、尼卡地平可与血红素的铁离子螯合产生抑制作用。乙醇是CYP2E1诱导剂，可诱导该酶的活性增加。

第490题

细胞色素P450可逆性抑制剂

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：D

解析：

本题考查药物对细胞色素P450的作用引发的毒副作用。含氮杂环，如咪唑，吡啶等，可以和血红素中的铁离子螯合，形成可逆性的作用，因此对CYP具有可逆抑制作用。抗真菌药物酮康唑对和CYP51和CYP3A4可产生可逆性抑制作用。

第491题

细胞色素P450不可逆性抑制剂

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：B

解析：

本题考查药物对细胞色素P450的作用引发的毒副作用。肼类化合物是不可逆性抑制剂。

第492题

细胞色素P450类不可逆性抑制剂

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：E

解析：

本题考查药物对细胞色素P450的作用引发的毒副作用。胺类化合物属于类不可逆性抑制剂，如地尔硫䓬、丙咪嗪、尼卡地平等。但也不是所有的胺类化合物都会产生抑制作用，如阿奇霉素和文拉法辛，结构中都含有二甲胺结构片段，但没有CYP抑制作用。

第493题

细胞色素P450诱导剂

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：C

解析：

本题考查药物对细胞色素P450的作用引发的毒副作用。乙醇是CYP2E1的诱导剂，可诱导该酶的活性增加。

第494题

特质性药物毒性是指药物在体内发生代谢作生成有反应活性的代谢物而引发的毒性作用。属于特质性药物毒性的是

A.非甾体抗炎药罗非昔布引发的心肌梗塞

B.抗过敏药特非那定导致的药源性心律失常

C.抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应

D.抗高血压药依那普利引起的刺激性干咳

E.降血糖药曲格列酮引起的硬化性腹膜

参考答案：E

解析：

本题考查的是药物代谢产物产生毒副作用。

药物在体内发生代谢作用，生成有反应活性的物质，引发毒性作用，这类毒性被称作特质性药物毒性（IDT）。过氧化酶体增殖激活γ受体（PPARγ）激动药曲格列酮，可提高胰岛素的敏感性，用于治疗2型糖尿病，但上市后不久便因严重的肝脏毒性被停止使用。曲格列酮是由色满酮母核和噻唑烷二酮相连接，该母核CYP2C8和CYP3A4的作用下，发生单电子氧化，形成强亲电试剂o-次甲基-醌和p-醌，进而与蛋白质以共价键结合；此外，曲格列酮的噻唑烷二酮的代谢活化也会产生毒性。

【考点延展】

1.非甾体抗炎药罗非昔布引发的心肌梗塞和抗精神病药氯丙嗪引起的锥体外系反应属于药物与非治疗部位靶标结合产生的副作用。

2.抗过敏药特非那定导致的药源性心律失常属于对心脏快速延迟钾离子通道的影响。

3.抗高血压药依那普利引起的刺激性干咳属于药物与非治疗靶标结合产生的副作用。

第495题

服用对乙酰氨基酚时大量饮酒，可造成肝毒性，产生该毒性增强的主要原因是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：E

解析：

本题考查的是药物毒副作用原因。对乙酰氨基酚，在体内经CYP2E1代谢产生氢醌，正常情况下与谷胱甘肽作用解毒后排泄。乙醇是CYP2E1的诱导剂，可诱导该酶的活性增加。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚成分药品的患者，如同时大量饮酒就会诱导CYP2E1酶的活性，增加氢醌的量，一方面大量消耗体内的谷胱甘肽，造成谷胱甘肽耗竭，另一方面与体内的肝、肾蛋白等生物大分子作用产生毒性。

第496题

服用阿托伐他汀时同服酮康唑，可造成阿托伐他汀的横纹肌溶解毒性增强，产生该毒性增强的主要原因是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：D

解析：

本题考查的是药物毒副作用原因。酮康唑抑制肝CYP3A4活性，减慢阿托伐他汀代谢，使后者的横纹肌溶解风险加大。

第497题

奈法唑酮因肝毒性严重而撤市，其毒副作用的原因是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：C

解析：

本题考查的是药物毒副作用原因。奈法唑酮可生成亚胺-醌和氯代对醌代谢物，造成肝毒性。

第498题

参与药物代谢的细胞色素P450亚型中数量最多的是

A.CYP2A6

B.CYP1A2

C.CYP2C9

D.CYP2D6

E.CYP3A4

参考答案：E

解析：

本题考查药物对细胞色素P450的作用引发的毒副作用。参与药物代谢的细胞色素亚型主要有：CYP1A2（4%），CYP2A6（2%），CYP2C9（10%），CYP2C19（2%），CYP2D6（30%），CYP2E1（2%），CYP3A4（50%）。

第499题

结构中含有硝基的药物

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：C

解析：

本题考查的是西泮类镇静催眠药。

硝西泮结构中含硝基。

第500题

第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：A

解析：

本题考查的是非苯二氮䓬类镇静催眠药。

佐匹克隆是吡咯酮的结构。