第361题

在药物分子中引入哪种基团可使亲脂性增加

A.羟基

B.卤素

C.氨基

D.羧基

E.磺酸基

参考答案：B

解析：

本题考查的是药物结构中的取代基对生物活性影响。

引入卤素后药物的亲脂性增强，药物作用时间延长。

第362题

以下胺类药物中活性最低的是

A.酰胺

B.伯胺

C.仲胺

D.叔胺

E.季铵

参考答案：D

解析：

本题考查的是药物结构中的取代基对生物活性影响。

一般伯胺的活性较高，仲胺次之，叔胺最低。季铵易电离成稳定的铵离子，作用较强，但口服吸收不好。

第363题 使脂溶性明显增加的是

A.烃基

B.羰基

C.羟基

D.氨基

E.羧基

参考答案：A

解析：

本题考查的是药物结构中的取代基对生物活性影响。

极性小的基团会使药物的脂溶性增加，烃基极性最小。

第364题

将东莨菪碱季铵化得到丁溴东莨菪碱后，药物的性质变化是

A.改变电荷分布、提高脂溶性、延长作用时间

B.较强亲核性，可与α、β-不饱和羰基化合物生成不溶性盐，用作解毒药

C.成为前药，既增加药物口服生物利用度，又降低胃肠道刺激性

D.水溶性大，不易透过生物膜和血-脑屏障，口服吸收差，也无中枢作用

E.可增加空间位阻，从而提高药物稳定性

参考答案：D

解析：

本题考查的是取代基对药效的影响。

东莨菪碱季铵化后易电离成稳定的铵离子，作用较强，但水溶性大，不易通过生物膜和血-脑屏障，以致口服吸收不好，也无中枢作用。

第365题

药物分子中引入卤素

A.增加药物的水溶性，并增加解离度

B.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力

C.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力

D.降低药物的亲脂性，并增加解离度

E.影响药物的电荷分布及作用时间

参考答案：E

解析：

本题考查的是药物结构中的取代基对生物活性影响。

药物中引入卤素可影响药物分子间的电荷分布和脂溶性及药物作用时间。

第366题 使酸性和解离度增加的是

A.烃基

B.羰基

C.羟基

D.氨基

E.羧基

参考答案：E

解析：

本题考查的是药物结构中的取代基对生物活性影响。

羧基为酸性基团可使药物的酸性和解离度增加。

第367题

睾酮口服易被肠道微生物分解破坏，在其结构的17位引入甲基得到甲睾酮，可以口服。甲基引入的目的是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：B

解析：

本题考查的是取代基对药效的影响。

睾酮17位羟基在肠道易被代谢，在该位置引入甲基，增加空间位阻效应，减少肠道代谢，提高口服吸收。

第368题

在地西泮3位引入羟基得到奥沙西泮，中枢镇静催眠作用弱于地西泮，但毒性降低。羟基引入的目的是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：A

解析：

本题考查的是取代基对药效的影响。

地西泮引入羟基，水溶性增大，得到奥沙西泮，进人中枢的量减少且易随尿排泄，作用减弱、作用时间缩短。

第369题

将氟奋乃静做成庚酸酯，易溶于植物油制剂中，药效持久，可作为长效抗精神病药。引入酯基的目的是

A.A

B.B

C.C

D.D

E.E

参考答案：D

解析：

本题考查的是取代基对药效的影响。

氟奋乃静做成庚酸酯，脂溶性增强，溶于植物油制剂中的药量增多，可一次注射更多药量，在肌肉内慢慢吸收发挥长效。

第370题 药物分子中引入酰胺基

A.增加药物的水溶性，并增加解离度

B.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力

C.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力

D.明显增加药物的亲脂性，并降低解离度

E.影响药物的电荷分布及作用时间

参考答案：B

解析：

本题考查的是药物结构中取代基对药物活性的影响。

药物分子中引入酰胺基的目的是由于酰胺基可以与生物大分子形成氢键从而可以增强与受体的结合力。

第371题

以下关于药物引入羟基或巯基对生物活性的影响不正确的是

A.引入羟基水溶性增加

B.羟基取代在脂肪链上活性下降

C.羟基取代在芳环上活性下降

D.羟基酰化成酯活性多降低

E.引入巯基后可作为解毒药

参考答案：C

解析：

本题考查的是药物结构中的取代基对生物活性影响。

引入羟基可增强与受体的结合力，增加水溶性，改变生物活性。羟基取代在脂肪链上，常使活性和毒性下降；羟基取代在芳环上时，有利于和受体的碱性基团结合，使活性或毒性增强；当羟基酰化成酯或烃化成醚，其活性多降低。巯基形成氢键的能力比羟基低，引入巯基时，脂溶性比相应的醇高，更易于吸收。巯基有较强的亲核性，可与α、β-不饱和羰基化合物发生加成反应，还可与重金属作用生成不溶性的硫醇盐，故可作为解毒药，如二巯丙醇。巯基还可与一些酶的吡啶环生成复合物，可显著影响代谢。

第372题

为强吸电子基，能影响药物分子间电荷分布、脂溶性和药物作用时间的是

A.卤素

B.巯基

C.醚

D.羧酸

E.酰胺

参考答案：A

解析：

本题考查的是基团对药效的影响。卤素是吸电子基团，能影响药物的电荷分布；卤素具有脂溶性，增强药物脂溶性；卤素可使药物代谢速度发生改变，影响作用时间。

第373题 在药物分子中引入哪种基团可使亲脂性增加

A.羟基

B.烃基

C.氨基

D.羧基

E.磺酸基

参考答案：B

解析：

本题考查的是药物结构中的取代基对生物活性影响。

在药学研究中，评价药物亲水性或亲脂性大小的标准是药物的脂水分配系数。药物分子中引入烃基，可改变药物的溶解度、解离度、分配系数、增加位阻、增加稳定性。

第374题

关于分子结构中引入羟基的说法，错误的是

A.可以增加药物分子的水溶性

B.可以增加药物分子的解离度

C.可以与受体发生氢键结合，增强与受体的结合能力

D.可以增加药物分子的亲脂性

E.在脂肪链上引入羟基，可以减弱药物分子的毒性

参考答案：D

解析：

本题考查的是药物结构中的取代基对生物活性影响。

药物分子中的羟基一方面增加药物分子的水溶性，另一方面可能会与受体发生氢键结合，增强与受体的结合力，改变生物活性。

第375题 药物分子中引入羟基

A.增加药物的水溶性，并增加解离度

B.可与生物大分子形成氢键，增强与受体的结合力

C.增强药物的亲水性，并增加其与受体的结合力

D.明显增加药物的亲脂性，并降低解离度

E.影响药物的电荷分布及作用时间

参考答案：C

解析：

本题考查的是药物结构中的取代基对生物活性影响。

引入羟基增加水溶性，改变活性。

【考点延展】

(1)烃基：引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。

(2)卤素：卤素是强吸电子基。影响电荷分布、脂溶性、作用时间。

(3)羟基和巯基：羟基增加水溶性，改变活性；巯基形成氢键能力比羟基低，但脂溶性高，更易吸收。

(4)醚和硫醚：醚类具有亲水性，易于通过生物膜。

(5)磺酸、羧酸和酯：磺酸，水溶性及解离度增加活性减弱毒性降低；羧酸，酸性，成盐增加水溶性，有利于增加活性；酯，增大脂溶性，易于吸收，做成前药，降低刺激。

(6)酰胺 ：增加与受体以氢键结合的结合力。

(7)胺类：显碱性，可与多种受体结合，表现为多样的生物活性。一般伯胺活性较高，仲胺次之，叔胺最低。

第376题

对环丙沙星进行结构修饰，5位和8位分别引入氨基和氟原子，得到司帕沙星，其对金葡萄球菌的抑制活性比类似物环丙沙星强16倍。司帕沙星药效提高的主要影响因素是

A.立体效应

B.电荷效应

C.空间位阻效应

D.代谢

E.解离

参考答案：B

解析：

本题考查的是电荷分布对药效的影响。

喹诺酮类抗菌药的作用靶点是DNA螺旋酶，其中4位的酮基是重要的作用部位，当羰基的氧电荷密度增加时，有利于和DNA螺旋酶的电性相互结合。喹诺酮药物司帕沙星，其对金葡萄球菌的抑制活性比类似物环丙沙星强16倍。原因是5位氨基是给电子基团，通过共轭效应增加了4位羰基氧上的电荷密度，使司帕沙星与DNA回旋酶的结合作用增强而增加了对酶的抑制作用。

第377题

因电荷分布影响而改变药物之间药效强弱的案例是

A.地西泮结构中引入羟基得到奥沙西泮，后者药效减弱、毒副作用降低

B.将普鲁卡因的芳伯氨基用硝基取代，得到对硝基苯甲酸乙酯，麻醉作用降低

C.将头孢呋辛酯化，得到头孢呋辛酯，可口服

D.在环己巴比妥的N原子上引入甲基，得到海索比妥，药效增强

E.将青霉素做成钠盐，得到青霉素钠，可注射给药

参考答案：B

解析：

本题考查的是电荷分布对药效的影响。苯甲酸酯类局部麻醉药的苯环对位引入供电子基团氨基时，如普鲁卡因，氨基上的电子云通过共轭诱导效应，增加了酯羰基的极性，使药物与受体结合更牢，作用时间延长。若是对位引入吸电子基团硝基时，如对硝基苯甲酸乙酯，由于硝基的吸电子效应，导致羰基的电子云流向苯环，使极性降低，故对硝基苯甲酸酯与受体的结合能力比母体化合物弱、麻醉作用降低。

第378题

下列说法是电荷对药效的影响的是

A.当苯甲酸酯中苯环的对位引入供电子基团氨基时，如普鲁卡因，该对为氨基上的电子云通过共轭诱导效应，增加了酯羰基的剂型，使药物与受体结合更牢，作用时间延长

B.当苯甲酸酯中苯环的对位引入吸电子基团硝基时，如对硝基苯甲酸乙酯，由于硝基的吸电子效应，导致羰基的电子云流向苯环，使极性降低，故对硝基苯甲酸酯与受体结合能力比母体化合物弱、麻醉作用降低

C.对环丙沙星进行结构修饰，5位和8位分别引入氨基和氟原子，得到司帕沙星，其对金葡萄球菌的抑制活性比类似物环丙沙星强16倍

D.睾酮口服易被肠道微生物分解破坏，在其结构的17位引入甲基得到甲睾酮，增强空间位阻效应，可以口服

E.地西泮3位引入羟基得到奥沙西泮，水溶性增加，中枢镇静催眠作用弱于地西泮，但毒性降低

参考答案：ABC

解析：

本题考查的是电荷分布对药效的影响。喹诺酮类抗菌药的作用靶点是DNA螺旋酶，其中4位的酮基是重要的作用部位，当羰基的氧电荷密度增加时，有利于和DNA螺旋酶的电性相互结合。喹诺酮药物司帕沙星，其对金葡萄球菌的抑制活性比类似物环丙沙星强16倍。原因是5位氨基是给电子基团，通过共轭效应增加了4位羰基氧上的电荷密度，使司帕沙星与DNA回旋酶的结合作用增强而增加了对酶的抑制作用。苯甲酸酯类局部麻醉药的苯环对位引入供电子基团氨基时，如普鲁卡因，氨基上的电子云通过共轭诱导效应，增加了酯羰基的极性，使药物与受体结合更牢，作用时间延长。若是对位引入吸电子基团硝基时，如对硝基苯甲酸乙酯，由于硝基的吸电子效应，导致羰基的电子云流向苯环，使极性降低，故对硝基苯甲酸酯与受体的结合能力比母体化合物弱、麻醉作用降低。

第379题

下列对映异构体间产生不同类型的药理活性的药物是

A.普罗帕酮

B.氧氟沙星

C.氨己烯酸

D.麻黄碱

E.青霉胺

参考答案：D

解析：

本题考查的是药物的手性结构对药物活性的影响。

麻黄碱可收缩血管，增高血压和舒张支气管，用作血管收缩药和平喘药，而它的光学异构体伪麻黄碱几乎没有收缩血管，增高血压的作用，只能作支气管扩张药。

第380题 对映异构体之间具有同等药理活性和强度的是

A.普罗帕酮

B.盐酸美沙酮

C.依托唑啉

D.丙氧酚

E.氨己烯酸

参考答案：A

解析：

本题考查的是药物的手性特征及其对药物作用的影响。

普罗帕酮的对映异构体之间具有等同的药理活性和强度。

【考点延展】

1.对映异构体之间具有等同的药理活性和强度。多数I类抗心律失常药的两对映体具有类似的生理活性，如普罗帕酮、氟卡尼等。

2.对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同。如组胺类抗过敏药氯苯那敏，其右旋体的活性高于左旋体。芳基烷酸类抗炎药如：萘普生[（S）-（+）＞（R）-（-）]，且R→S。

3.对映异构体中一个有活性，一个没有活性。例如抗高血压药物L-甲基多巴，仅L-构型的化合物有效。氨己烯酸只有(S)-对映体是GABA转氨酶抑制剂。

4.对映异构体之间产生相反的活性(+)-哌西那朵具有阿片样作用，而(-)-对映体则呈拮抗作用；利尿药依托唑啉的左旋体具有利尿作用，而其右旋体则有抗利尿作用。

5.对映异构体之间产生不同类型的药理活性。右丙氧酚是镇痛药，而左丙氧酚则为镇咳药。奎宁为抗疟药，奎尼丁则为抗心律失常药。

6.一种对映体具有药理活性，另一种对映体具有毒性作用：（1）氯胺酮为中枢性麻醉药物，只有(S)-(+)-对映体才具有麻醉作用，而R-(-)-对映体则产生中枢兴奋作用。（2）抗结核病药乙胺丁醇D-对映体活性比L-对映体强200多倍，而毒性也较L-型小得多。（3）丙胺卡因为局麻药，两种对映体的作用相近，但(R)-(-)对映体在体内迅速水解，生成可导致高铁血红蛋白血症的邻甲苯胺，具有血液毒性。