“微信扫一扫”进入题库练习及模拟考试
执业药师《药学专业知识一》历史真题（1317题）
兰索拉唑结构中亚磺酰基为手性中心，有两个光学异构体。该药具有弱碱性，在酸性条件下不稳定，口服吸收迅速，生物利用度较高。
关于此类药物结构特点的说法，错误的是
A.苯并咪唑环是活性必需基团
B.对映异构体之间代谢存在差异
C.甲基亚磺酰基是活性必需基团
D.吡啶环4位引入吸电子基可增强活性
E.此类药物须在体内经Smiles重排后发挥作用
知识点：2022年执业药师《药学专业知识（一）》真题试卷
参考答案：D
解析：
本题考查的是质子泵抑制剂类抗溃疡药的结构特点。
①苯并咪唑环是活性必需基团，其中苯环可被吡啶、噻吩等芳杂环替换。
②质子泵抑制剂类抗溃疡药分子中的亚砜硫原子为手性原子，存在一对对映异构体。与奥美拉唑相似，兰索拉唑也有光学异构体代谢的差异，兰索拉唑的R-（+）-异构体不易代谢，有较高的最大血药浓度、药-时曲线下面积和代谢比。
③甲基亚磺酰基是活性必需基团。
④PPIs最初的质子化程度和在胃壁细胞内的积聚量由吡啶环上氮的解离常数pKa1决定。吡啶环4位引入吸电子基，pKa1值增加，药物解离能力越强，对质子泵抑制作用越快。
⑤质子泵抑制剂类抗溃疡药（以奥美拉唑为例）具较弱的碱性，在碱性环境中不易解离，保持游离的非活性状态，可通过细胞膜进入强酸性的胃壁细胞泌酸小管口，酸质子对苯并咪唑环上氮原子质子化而活化，发生分子内的亲核反应，通过发生Smiles重排、生成次磺酸和次磺酰胺，然后与H+，K+-ATP酶上Cys813和Cys892的巯基共价结合，形成二硫化酶抑制剂复合物而阻断质子泵分泌H+的作用，表现出选择性和专一性的抑制胃酸分泌作用。